2018-11-30浏览量:111

新发现!胖子更容易从抗癌药物中受益

“在大多数情况下,肥胖总是很坏的。但一个意想不到的发现打破了这种想法。“加州大学戴维斯分校的肿瘤免疫学家William Murphy说,这项研究发表在了《Nature Medicine》上。Murphy认为这一发现可能会为研发出对所有癌症患者更加有效的药物提供新方向。

从 药物 说起

免疫检查点抑制剂药物,是通过阻断PD-1的活化来起作用的。

PD-1是T细胞表面的一种蛋白质,当PD-1被触发时,免疫反应会遭到抑制。肿瘤细胞正是利用PD-1的这一特性,通过刺激PD-1来保护自己。反过来,抑制PD-1则可以促使T细胞攻击癌细胞。

PD-1抑制剂已成功治愈了黑色素瘤、肺癌等一些癌症患者。

药物好像偏爱超重者

但是这些药物只对少数患者有效,今年早些时候在《The Lancet Oncology》上发表的一项研究结果表明,有效患者大部分都是超重的人 。

德克萨斯州休斯顿MD安德森癌症中心的研究人员发现,在330名接受PD-1抑制剂治疗的晚期黑色素瘤患者中,BMI*正常的患者平均寿命仅为14个月,而超重者的平均寿命接近27个月,不过这些超重者大部分为男性,并未在女性中发现这个现象。

*BMI:身体质量指数,是用体重公斤数除以身高米数平方得出的数字,是目前国际上常用的衡量人体胖瘦程度以及是否健康的一个标准。

实验来证实

现在,Murphy的团队已经在实验室中确定了这一临床观察结果。

首先,他们确认了肥胖小鼠的肿瘤生长更快,接下来,研究人员研究了肥胖小鼠、猴子和人的T细胞。他们发现这些细胞是一些被免疫学家称之为“疲惫不堪”的细胞。它们增殖缓慢并停止制造刺激免疫系统的分泌蛋白,而且它们表面的PD-1显著增加,这意味着癌细胞可以更容易地抑制它们并且不受阻碍地生长。

瘦素是一种由脂肪细胞产生的激素,Murphy的研究小组发现它是导致PD-1增加的一个因素。超重者会产生高水平的激素,这些激素会向大脑发出“主人已经吃饱了”的信号。但瘦素也会影响免疫系统,加州大学戴维斯分校的研究人员怀疑它会触发一种能增加T细胞表面PD-1的信号通路。

PD-1过量也有一个好处:在肥胖小鼠中,它使T细胞对PD-1抑制剂异常敏感。一旦药物释放出这种制动器,T细胞就会重新起作用。在超重动物组织中富含葡萄糖和其他营养素,它们在抑制肿瘤方面比在正常体重的动物中更有效。

总结时刻

虽然加州大学戴维斯分校的研究结果表明,肥胖患者对PD-1药物的反应可能更好,但正常体重的患者也可以受益。

现在根据BMI做治疗决定为时尚早,最终,我们需要进行综合分析,以了解BMI、性别、年龄以及这些因素之间的相互作用。

 资料来源:

[1]https://www.sciencemag.org/news/2018/11/paradox-obesity-net-positive-cutting-edge-anticancer-drugs

DOI:10.1038/s41591-018-0221-5

[2]Assmann N , O'Brien K L , Donnelly R P , et al. Srebp-controlled glucose metabolism is essential for NK cell functional responses[J]. Nature Immunology, 2017, 18(11):1197.

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