2018-10-19浏览量:474

多靶点粪便DNA检测,为炎症性肠病患者添保障

炎症性肠病(IBD)

IBD主要包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)。目前普遍认为,IBD是携带遗传易感基因的宿主在环境因素参与下,由于慢性肠道感染、黏膜抗原屏障缺陷以及肠腔内抗原物质的异常免疫反应所导致,起病慢,病程长,临床表现多样,治愈困难。

长期IBD患者发生癌变的危险性升高,IBD并发结直肠癌癌变可能与其慢性炎症长期作用相关,其发生发展经历着从正常上皮组织、低度异型增生(LGD)、高度异型增生(HGD)到癌变的过程,但目前具体机制仍不明,多方面因素改变均可能在癌变过程中发挥重要作用。确诊为IBD的患者发展为结直肠癌(CRC)的癌变率在10年为2%,20年为8%,30年为18%。UC相关癌好发于直肠及乙状结肠;CD相关癌可累计全消化道,除了发生CRC的风险,还可能发生小肠癌变。

目前的研究结果提示,IBD相关性大肠癌(IBD-CRC)发生的危险因素主要包括:病程长短、病变范围、炎症的严重程度、结直肠癌家族史、合并原发性硬化性胆管炎以及发病年龄。

定期进行结肠镜监测筛查是预防IBD癌变的有效方法。通过对IBD患者进行规律的结肠镜检查,可以及时发现不典型增生或CRC早期病变,有望降低IBD-CRC发病率和病死率。但是,研究发现监测队列中多达30%的IBD-CRC发生在预定的结肠镜检查之间。

非侵入性检查方法作为内镜检查的一种补充手段已逐渐受到广泛关注,多靶点粪便DNA检测(MT-sDNA)已被验证用于筛查散发性CRC,但在IBD患者中研究较少。

看看新研究

研究人员从Inflammatory Bowel South-Eastern Norway(IBSEN)研究队列和Lovisenberg Diakonale Sykehus(LDS)医院监测队列这两个前瞻性队列共招募192名IBD患者,评估MT-sDNA检测在长期IBD患者的实际监测环境中的表现。受试者需提供一份粪便样本,并进行染色或白光结肠镜检查(进行MT-sDNA检测时对临床数据不知情)。患者人口统计学和临床特征总结在表1中。

表1. LDS和IBSEN队列

患者人口统计学和临床数据(n = 192)。

- 组织病理学评估 -

 所有的192例患者均获得肿瘤形态学的组织病理学评估,共发现2例腺癌(T3N1M0期和T2N0M0期)和15例LGD病变,未发现患有HGD或不确定发育不良(UND)的病变。肿瘤病变的类型和位置详见表2。

192例患者中,92例患者没有发现炎症,69例患者患有慢性炎症,18例患者患有活动性炎症,13例患者缺少炎症相关数据(表3)。

- MT-sDNA检测 -

MT-sDNA结果(表3)显示,在2/2个CRC患者中呈阳性,其中一个呈现并发活动性炎症;在5/15病灶<1cm的LGD病变且无活动性炎症的患者中呈阳性;在1/12有增生性息肉而无活动性炎症的患者中呈阳性;在19/163没有病理性病变或活动性炎症的患者中呈阳性。本研究中,MT-sDNA检测CRC的灵敏度为100%(95%CI,16-100%),检测CRN(腺癌+低度异型增生)的灵敏度为41%(95%CI, 18-67%),检测<1 cm病灶的低度异型增生的灵敏度为33%(95%CI,13-61%)。MTs-DNA的结果不受活动性炎症(p = .32),年龄(p =.69),性别(p = 1.00)或IBD特异性的CRN危险因素的影响[原发性硬化性胆管炎(p =. 59),IBD持续时间(p = .85)和CRC家族史(p = 1.00)]。

表3.通过组织病理学评估多靶点粪便DNA测试的结果

粗体文字表示每个类别中多靶点粪便DNA测试为阳性结果的数量。

在本研究中,1/3病灶<1cm的LGD病变的IBD患者的MT-sDNA检测呈阳性。虽然在一般人群中LGD的存在具有较小的临床意义,但IBD中LGD的管理仍然存在争议,因为从LGD发展为HGD或CRC的概率高达14%~50%以上。

Imperiale等在平均风险队列中研究发现虽然MT-sDNA检测到较大的进展期病变的准确性较高,但是对于较小的非进展期病变,灵敏度降至30%及以下,暗示非侵入性检测炎症性肠病相关低度异型增生(IBD-LGD)的准确性与病变大小有关。

在先前的研究中,MT-sDNA的假阳性率高达13%。同样,本研究中有近12%的患者MT-sDNA结果呈阳性,而其结肠镜检查及活组织检查中并未发现肿瘤病变。有报道称,白光结肠镜检查中可能会遗漏2-6%的散发性结直肠肿瘤。因此,结肠镜检查中更可能遗漏较小的非异型增生病变。

小锐来总结,在这项前瞻性联合人群和医院的研究中,在患有长期炎症性肠病的患者中MT-sDNA检测结直肠癌具有较高度灵敏度,检测较小低度异型增生(LGD)具有适度的灵敏度,以及可接受的特异性。与先前的观察结果一致,MT-sDNA的结果受炎症影响较小。研究推测,MT-sDNA与内镜检查相结合,有助于提高IBD患者间期癌的检出率。

参考文献:

[1] Klepp, Pasquale, et al. "Multi-target stool DNA test in the surveillance of inflammatory bowel disease: a cross-sectional cohort study." Scandinavian journal of gastroenterology 53.3 (2018): 273-278.

[2] 黄梅芳, 程利. 炎症性肠病相关性大肠癌[J]. 医学新知, 2012, 22(2):88-91.

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